中文摘要：

边缘区(marginal zone, MZ)B细胞发育的研究目前进展迅速。研究提示B细胞抗原受体(BCR)信号途径和Notch信号途径在MZ B细胞发育中具有关键作用，但确切的机制以及两种信号途径的关系尚不清楚。本研究组已成功建立BCR转基因小鼠(天然抗角蛋白自身抗体转基因小鼠)，其MZ B细胞数增多；同时拥有Notch信号途径关键转录因子RBP-J的条件性基因剔除小鼠，其MZ B细胞消失；两系小鼠交配后的子代其MZ B细胞数大幅度减少但未消失，提示BCR/Notch两信号途径相互作用的存在。本项目拟在此基础上，利用BCR/Notch转基因小鼠全面分析各亚群B细胞发育，结合OP9系统观察BCR和Notch信号激活后的相互影响，并利用B细胞系体外验证BCR/Notch信号途径相互作用的分子基础，深入探索前体细胞向MZ B细胞发育的效应机制，以期最终阐明MZ B细胞的发育机理。