以正常GM细胞为对照,选择人鼻咽癌CNE细胞、p53野生型Siha和p53突变型HeLa人宫颈癌细胞、p53野生型T-47D和p53突变型人乳腺癌MDA-MB-435细胞。通过MTT、克隆形成法、流式细胞术、Western Blot等技术,检测青蒿素及其衍生物(二氢青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚)对肿瘤细胞的存活分数、克隆存活率、细胞周期、细胞周期调控蛋白的影响。结果表明(1)青蒿素及其衍生物对肿瘤细胞的抑制率均呈浓度和时间依赖性增加;(2)青蒿素及其衍生物能明显增加p53突变型肿瘤细胞(HeLa、MDA-MB-435)的辐射敏感性,对于p53野生型肿瘤细胞(Siha、T-47D)没有辐射增敏作用;(3)青蒿素及其衍生物主要通过诱导wee1蛋白表达降低,cyclinB1、Cdc2蛋白表达增高,从而减弱辐射诱导的G2/M期阻滞效应,发挥辐射增敏作用;(4)青蒿素及其衍生物对p53野生型肿瘤细胞无辐射增敏作用与辐射主要诱导肿瘤细胞产生G1/S期阻滞,而对G2/M期没有阻滞效应有关;(5)青蒿素衍生物对CNE细胞的毒性低于青蒿素;青蒿素衍生物较青蒿素对人鼻咽癌CNE细胞具有更强的辐射增敏作用。
英文主题词Artemisinin; ramification; radiosensitising effect; cell cycle; adjust protein of cell cycle