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新型可生物降解靶向性非病毒转基因载体的构建及其应用于肿瘤基因治疗的研究
  • 项目名称:新型可生物降解靶向性非病毒转基因载体的构建及其应用于肿瘤基因治疗的研究
  • 项目类别:青年科学基金项目
  • 批准号:30800227
  • 申请代码:C1002
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2009-01-01-2011-12-31
  • 项目负责人:黄宏靓
  • 负责人职称:副教授
  • 依托单位:广东药学院
  • 批准年度:2008
中文摘要:

本研究合成了多种新型非病毒转基因载体系统,其中包括基于杯芳烃系列为骨架和基于环糊精系列衍生物为骨架,偶联小分子量聚乙烯亚胺构建的新型非病毒载体。合成的产物通过对其毒性检测及细胞转基因试验后,筛选获得了多个系列的可生物降解具有较低毒性和较高转基因效率的非病毒载体。通过动物体内毒性及转基因试验综合评价后,选择了2-羟丙基-γ-环糊精偶联小分子量聚乙烯亚胺并进一步偶联靶向Her-2的寡肽构建新型靶向性载体,在体外细胞和动物体内试验中证实了新型载体具有较强靶向性和较高转基因效率。在荷瘤裸鼠的治疗中,治疗组肿瘤生长抑制明显,生存期明显延长,提示新型载体在肿瘤靶向基因治疗有良好的应用前景。同时开展了多功能非病毒载体的研究,在试图携带基因和钌金属配合物药物时,发现了部分钌金属配合物适合用作非病毒载体的细胞及动物体内成像,显示了较好的示踪作用。为发展多功能载体提供了新的思路。

结论摘要:

英文主题词nonviral vectors; Calixarene; Cyclodextrin; target; Her-2 receptor


成果综合统计
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