中文摘要：

构建真核表达载体pEGFP-HRE.ppET-1, pcDNA3.1-VEGF+Pa, pcDNA3.1-ppET-1+VEGF+Pa, pcDNA3.1-HRE.ppET-1+VEGF+Pa，体外实验脂质体转染离体培养的脐静脉内皮细胞和肝细胞，通过GFP的表达,RT-PCR，Western Blot,Elisa蛋白定量,MTT等实验,验证HRE.ppET-1调控元件具有内皮细胞表达特异性，并能在缺氧条件下显著提高VEGF的表达，刺激内皮细胞的增殖。构建腺病毒载体ADV-ppET+VEGF+Pa，ADV-HRE+ppET+ VEGF+Pa，ADV-CMV+VEGF+Pa，体内实验建立新生大鼠HIBD模型，大脑皮层立体定向注射重组体腺病毒，评估治疗后大鼠神经行为学及感觉运动功能，定量检测鼠脑VEGF基因、蛋白表达及其生物学效应。证实HRE.ppET-1调控的VEGF基因治疗可增加鼠脑VEGF蛋白的表达，减少脑细胞凋亡、改善脑损伤后的远期行为学功能，减轻缺氧缺血后的脑损伤，具有神经保护作用。本项目对HIBD的治疗研究进行了全新的探索。