中文摘要：

DI是最常见的一种膀胱功能障碍，与多种排尿症状的产生和上尿路损害有关。目前其发生机理尚不明确，治疗效果不佳。我们对DI的研究证实逼尿肌细胞兴奋性增加是DI发生的重要原因；DI逼尿肌细胞的Ca2+内流增强；逼尿肌细胞中存在着T型Ca2+内向电流。最近我们还发现DI逼尿肌细胞中有T型Ca2+通道α1G亚型表达，而正常逼尿肌中无此亚型表达，对此尚未见文献报道。T型Ca2+通道具有低膜电位激活特性，在可

结论摘要：

逼尿肌不稳定（DI）是临床最常见的膀胱功能障碍。DI发病率高，目前缺乏有效的治疗手段。我们一直致力于DI肌源性发病机制的探索。逼尿肌兴奋性升高在DI发病中具有重要作用。以此为方向，探索这种兴奋亢进的分子机制无疑对最终阐明DI的发病机理具有重要的作用。在本项目中，我们重点对引起逼尿肌动作电位升支的内向钙通道的活动变化进行研究。RT-PCR结果显示正常和DI都有α1I表达，均无α1H表达，DI中有α1G表达而正常中无；利用膜片钳全细胞记录技术，我们首次对大鼠逼尿肌的钙通道进行了电生理特性和药理学的鉴定。我们观察到DI状态下大鼠逼尿肌内向T型钙电流密度增大，通道动力学发生移动，使得由激活和稳态失活曲线重叠组成的窗电流变大，这使得静息状态下DI逼尿肌细胞内向钙电流增大，提示T型钙通道活性改变是DI状态下兴奋性升高的重要离子机制。我们利用逼尿肌条拉力实验在组织水平对T型钙通道活性改变进行了研究，结果表明，T型钙通道阻断剂能够有效的降低DI逼尿肌条的自发收缩频率，再次证实了T型钙通道活性改变在DI发生中的重要作用。利用该基金的资助，我们还对引起DI兴奋性升高的其他离子机制进行了延伸性研究。