中文摘要：

结晶形二氧化硅（SiO2）被IARC划定为人类致癌物，而无定形SiO2为Group3，对动物和人类致癌的流行病学、实验室证据均有限、机制不清，深入探讨其与肿瘤关系很有必要。研究发现，无定形纳米SiO2可引发氧化应激，造成DNA损伤，增加肿瘤发生风险，且课题组研究发现纳米SiO2有致多核作用，而多核形成与细胞恶性转化及肿瘤发生密切相关。本项目研究纳米SiO2诱导人支气管上皮细胞16HBE恶性转化及相关作用机制，细胞多次纳米SiO2染毒，采用软琼脂集落形成、刀豆蛋白A凝集和裸鼠成瘤试验验证恶转发生，流式细胞术检测恶转前后ROS含量，Western blot检测ROS介导的MAPK/ERK和PI3K/Akt信号通路分子以及癌基因、抑癌基因表达，并应用ROS抑制剂NAC、H2O2及过表达/基因沉默ERK和Akt阐明上述信号通路在纳米SiO2诱导细胞恶转中的作用，为纳米SiO2安全性评价提供理论依据