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诱导人胚胎干细胞为分泌凝血因子的肝脏细胞
  • 项目名称:诱导人胚胎干细胞为分泌凝血因子的肝脏细胞
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:30371503
  • 申请代码:H0318
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2004-01-01-2006-12-31
  • 项目负责人:孟瑛
  • 负责人职称:博士后
  • 依托单位:中山大学
  • 批准年度:2003
中文摘要:

本研究利用我们建立的人ES细胞系进行人ES细胞诱导为分泌凝血因子的肝细胞研究,体外通过检测AFP、ALB、G6P、TAT的表达鉴定诱导肝细胞,分析凝血因子Ⅷ、Ⅸ的分泌,并通过利多卡因清除率测定诱导肝细胞功能;然后进行在体实验,检测供体细胞Y染色体基因的表达和细胞的移植安全性,通过测定总胆红素、凝血酶原时间、血氨等分析诱导肝细胞的功能。在此基础上开展纠正或缓解凝血因子基因敲除小鼠血友病症状的实验。这无论在研究构思上还是在人ES细胞定向诱导分化研究方面均属新的尝试,这在血友病的治疗研究上也是新的探索。

结论摘要:

本研究利用小鼠和人ES细胞进行诱导分化为产生凝血因子的肝细胞研究,采用RT-PCR方法检测诱导细胞表达AFP、ALB、G6P、TAT等mRNA、以及凝血因子Ⅷ、Ⅸ mRNA;ICG摄取和PAS实验结果表明诱导细胞具备肝细胞功能;然后进行在体实验,CCD成像显示诱导细胞分布于肝组织。目前,尚余一点研究内容,希望找到相关凝血因子基因敲除小鼠模型,进行纠正和缓解凝血因子缺陷症状的实验。在我们进行相关研究的同时,利用人H1及HSF6 ES 细胞进行integrins在ES细胞贴附于基质过程中所起作用的探索研究,初步结果表明H1 ES细胞初始粘附于人工基质过程中至少有四种integrins起了重要的作用,这为我们进一步利用ES细胞开展人工组织和器官研究奠定了良好的基础。


成果综合统计
成果类型
数量
  • 期刊论文
  • 会议论文
  • 专利
  • 获奖
  • 著作
  • 5
  • 0
  • 0
  • 0
  • 0
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