中文摘要：

SDF-1新受体CXCR7的发现，打破了CXCR4是SDF-1唯一特异性受体的传统观点。最新研究表明CXCR7在肿瘤发生中具有重要作用，单纯阻断CXCR4并不能完全阻断SDF-1介导的肿瘤进程。基于此，本课题拟采用CXCR4和CXCR7双靶点拮抗剂防治乳腺癌。SDF-1/54R是本课题组前期构建的CXCR4特异性拮抗剂，也能与CXCR7特异性结合。本课题拟在此基础上通过细胞水平的增殖、凋亡、黏附和趋化等实验，并构建小鼠乳腺癌模型进一步考察SDF-1/54R对CXCR4和CXCR7高表达乳腺癌的抑制作用及作用机制，以探讨利用CXCR4和CXCR7双靶点拮抗剂抗乳腺癌策略的可行性与有效性，为将SDF-1/54R开发成具有自主知识产权的抗癌药物奠定必要的基础，并为认清CXCL12-CXCR4-CXCR7轴的相互关系，阐明CXCR4和CXCR7在乳腺癌增殖和转移中的不同作用和调控机制提供实验依据。

结论摘要：

依据最新研究成果，SDF-1新受体CXCR7在肿瘤发生中具有重要作用，单纯阻断CXCR4并不能完全阻断SDF-1介导的肿瘤进程。本课题提出采用CXCR4和CXCR7双靶点拮抗剂SDF-1/54R防治乳腺癌的研究策略。为证实该策略的可行性与有效性，本课题按照原计划，完成了以下实验内容1）构建了SDF-1/54R的可溶表达系统，制备了可用于活性研究的足量蛋白；2）利用慢病毒表达系统，构建了CXCR4和CXCR7双受体高表达的乳腺癌细胞株；3）体外实验证实，SDF-1/54R通过诱导CXCR4和CXCR7内吞，可抑制CXCR4和CXCR7介导的细胞增殖、黏附和迁移；4）裸鼠体内实验进一步证实，SDF-1/54R可抑制CXCR4和CXCR7介导的细胞增殖和转移，采用双靶点拮抗剂SDF-1/54R防治乳腺癌的策略可行、有效。 本课题组就上述相关研究成果已发表研究论文7篇，其中2篇被SCI收录，累计影响因子达 6.998，目前尚有部分研究结果正在整理，投稿过程中，有待近期发表。另外，以本课题为载体，培养青年教师3名，均已晋升高一级职称，同时培养硕士研究生3名，其中2名已顺利获得硕士学位。