中文摘要：

大动脉炎（Takayasu arteritis, TA）是累及主动脉及其主要分支的慢性进行性非特异性炎症性疾病，是我国青年人群中最重要的血管疾病之一。现有研究及本课题组前期工作表明促炎因子在TA发生、发展过程中起着重要作用，广泛参与TA炎症损伤病理过程。炎症因子正五聚蛋白家族C反应蛋白（CRP）、血清淀粉样蛋白P成分（SAP）和正五聚蛋白3（PTX3）通过抗原递呈、调节补体功能、免疫信号转导、调节细胞因子作用等，在自身免疫炎症反应中起着关键作用。本项目拟通过研究炎症因子CRP、SAP、PTX3基因多态性及其功能改变对其表达水平的影响及microRNA对上述基因表达调控的影响在TA发生发展中的作用；从多层面探讨上述炎症因子基因表达调控在TA分子发病机制中的作用,为全面揭示TA发病机制提供科学依据, 为TA高危人群风险预测和疾病活动性监测建立新的生物学标志，并为TA临床诊治提供新的靶点。

结论摘要：

大动脉炎（Takayasu arteritis, TA）是累及主动脉及其主要分支的慢性进行性非特异性炎症性疾病，目前发病机制尚不明确。现有研究及本课题组前期工作表明促炎因子在大动脉炎发生、发展过程中起着重要作用，广泛参与TA炎症损伤病理过程。本项目拟通过研究炎症因子正五聚蛋白家族C反应蛋白（CRP）、血清淀粉样蛋白P成分（SAP）和正五聚蛋白3（PTX3）基因多态性及其功能改变对其表达水平的影响，探索miRNA通过对炎症基因表达调控的影响在大动脉炎发生发展中的作用。本研究结果显示，CRP、PTX3基因多态性在大动脉炎及健康人群中分布无明显差异，并分别与其血浆表达水平无明显关系，但血浆CRP、SAP、PTX3浓度在活动期及病情严重的大动脉炎患者中明显升高，是监测大动脉炎活动期及监测病情的较好血清学标志。在研究中同时发现，血浆氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）在TA患者中明显升高，且在活动期和病情严重者中升高更为显著。以上结果提示CRP、SAP，PTX3和NT-proBNP等可作为监测大动脉炎病情进展的新型生物学标志物。进而研究了TA患者中高表达miRNA，显示其可能通过调节相关炎症因子如IL6、IL1β、MMP3、PTX3等表达促进大动脉炎炎症进展。上述研究结果为揭示大动脉炎疾病发生发展机制提供了新思路，对临床上大动脉炎诊治水平的提高具有较重要意义并为临床诊治提供了可能的新靶点。