中文摘要：

去势抵抗型前列腺癌（CRPC）已成为威胁我国老年男性健康的重要疾病，雄激素-AR信号通路的再激活是CRPC发生、发展的重要机制，其中PCa细胞内新的雄激素合成和AR活性增强是关键调节因素。DAB2IP是新近发现的维系前列腺上皮内环境稳定的重要基因，我们前期研究证实DAB2IP可抑制CRPC细胞AR本身的活性，同样会影响去势条件下PCa雄激素靶基因的表达。经过预实验，我们推测可能与DAB2IP缺失后PCa细胞内雄激素代谢酶谱和代谢途径的改变有关。本项目拟利用PCa细胞或移植瘤、DAB2IP基因敲除小鼠和CRPC临床标本等多种研究模型，以受STAT3调控、调节睾酮合成的重要代谢酶AKR1C3为切入点，应用现代分子生物学的基因转染或shRNA 封闭技术，探讨DAB2IP通过STAT3调节AKR1C3的表达，影响PCa雄激素代谢和去势后的抵抗性生长，为揭示CRPC新的分子机制奠定理论和实验基础。