中文摘要：

申请者在既往研究中发现白血病骨髓基质细胞GJIC功能较正常骨髓明显降低，但具体机制不明。连接蛋白翻译后的磷酸化调节是影响GJIC形成的重要因素，连接蛋白的磷酸化程度决定着GJIC的通透性及功能。因此推测白血病骨髓基质GJIC功能缺陷可能与基质细胞上Cx43的磷酸化状态异常有关。故体外培养正常和白血病骨髓基质细胞，观察二者Cx43磷酸化水平的差异，并干预急性白血病骨髓基质细胞异常的磷酸化状态，观察改变磷酸化状态后Cx43形成GJIC能力的变化；初步探讨通过干预Cx43磷酸化状态改善GJIC功能对白血病骨髓基质细胞生物学特性及造血功能的影响。研究发现（1）急性白血病骨髓基质细胞Cx43的磷酸化水平高于正常骨髓基质细胞；在培养体系中加入磷酸酶抑制剂冈田酸后急性白血病骨髓基质细胞Cx43的磷酸化水平下降，去磷酸化水平增加；（2）阻断急性白血病骨髓基质细胞Cx43的过磷酸化，可以增强其形成GJIC的水平；（3）改变磷酸化状态对白血病骨髓基质细胞生物学特性和造血能力产生一定的影响。该研究初步阐明白血病造血微环境GJIC功能缺陷的机制，为改造白血病造血微环境提供新的思路和实验依据。