中文摘要：

抑郁症是严重危害人类身心健康的常见病、多发病。其一重要病因病机在于HPA轴功能亢进。HPA轴促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）和即早基因c-fos表达在抑郁症发病机制中起重要作用。本项目以缓解HPA轴亢进为切入点，采用免疫组织化学、DNA印迹分析、原位杂交等分子生物学技术，结合计算机图像分析等方法，在慢性温和应激大鼠模型上进行淫羊藿苷对正常和CMS动物CRF水平的量效和时效关系，以及对下丘脑旁核（PVN）、海马等核团中CRF神经元及其mRNA、c-fos蛋白表达的影响。揭示淫羊藿苷所影响CMS动物c-fos蛋白表达与CRF的关系，发现介导淫羊藿苷抗抑郁行为的潜在重要神经靶标和其发挥受体后的信号传导物质。本项目研究也可在淫羊藿苷药理活性上开辟新视野，为寻找减少CRF和c-fos通路上神经传递的抗抑郁药物提供佐证。初步阐述温补肾阳抗抑郁治则之合理性，为发现抗抑郁中药新药探索理论基础。

结论摘要：

抑郁症是严重危害人类健康的常见病。本项目在整体、组织、细胞和分子水平上研究淫羊藿苷调节HPA轴功能抗抑郁机理。淫羊藿苷逆转应激所致中枢和外周CRF水平的升高，调节抑郁状态下中枢核团CRF和c-fos基因异常表达，保护肾上腺皮质束状带细胞。发现其抑制CRF基因启动子活性和CRFmRNA表达以调控CRF基因转录分子机制。确定CRF是其作用靶点。淫羊藿苷可能抑制中枢CRF释放以减少CRF对神经元fos蛋白的诱导表达，使fos蛋白能正常反馈调控CRF基因活性，从而缓解HPA轴功能。提出中枢核团可能是介导淫羊藿苷改善抑郁行为的潜在重要神经靶标，在信号传导过程中fos蛋白为其发挥受体后的物质基础。淫羊藿苷逆转抑郁状态下神经生化功能及细胞因子分泌异常，表明淫羊藿苷有可能通过多途径、多层次、多靶点作用整体调节神经和免疫系统与HPA轴/CRF系统之间的联系。在淫羊藿苷药理活性上开辟新视野，为寻找减少CRF和c-fos通路上神经传递的抗抑郁药物提供佐证。初步阐述温补肾阳抗抑郁治则之合理性。所建立神经内分泌研究系统为探索抑郁症病机及相关药物作用机制奠定基础。发表论文13篇（SCI 12篇）、申请专利1项。