中文摘要：

雪里见为天南星科植物雪里见Arisaema rhizmatum C.E.C. Fiseh的干燥根茎，为土家族和苗族常用的民族药，对类风湿性关节炎等病症有独特疗效。本项目在临床疗效及前期初步研究基础上，采用关节炎滑膜细胞体外筛选和整体动物模型，追踪分离雪里见抗类风湿性关节炎活性成分，系统阐明雪里见抗类风湿性关节炎作用的药效物质基础及作用机制，为寻找和发现防治类风湿性关节炎的活性成分或先导化合物，开发新药提供科学依据。

结论摘要：

雪里见Arisaema rhizomatum C.E.C. Fischer为天南星科（Araceae）天南星属（Arisaema）植物，为我国特有药材，具有祛风除湿、活血化瘀、解毒止痛的功效，民间常用来治疗风湿麻木疼痛、跌打损伤、毒蛇咬伤、无名肿毒等症，疗效明显，在湖北恩施土家族苗族自治州药用历史渊远，主要用于治疗类风湿性关节炎。为了证实雪里见对类风湿性关节炎的治疗效果，筛选雪里见的活性部位和成分，本研究对雪里见进行了系统的药理和化学成分研究。 本研究建立了小鼠耳肿胀急性炎症、小鼠醋酸扭体和CIA小鼠关节炎模型。实验研究发现，雪里见乙酸乙酯和正丁醇萃取部位具有较好的抗炎镇痛作用；通过对CIA小鼠踝关节、后足足垫、脾指数、关节病理切片评估、血清中TNF-α、 IL-1β、IL-6、IL-33、RF水平以及滑膜组织中NF-κB的测定，结果表明雪里见乙酸乙酯和正丁醇萃取部位为其抗RA作用的活性部位，其抗RA活性与抑制炎性信号通路有关。 本研究对雪里见的活性部位进行了系统的化学成分研究，从中分离得到12个单体化合物，利用NMR、MS、IR、UV等光谱学方法鉴定了其中10个化合物。主要有脂肪酸类、黄酮类、神经酰胺类、甾醇类、吡喃酮类。其中吡喃酮类得到2个新化合物。除了β-sitosterol和β-daucosterol之外，所有化合物均首次从该植物中分离得到。 本课题对分离得到的部分化学成分进行了体外细胞活性筛选。单体化合物对细胞炎症、炎性因子抑制作用实验显示xlj5和xlj8对LPS诱导的RAW264.7的炎性因子TNF-α、IL-1β和IL-6均有明显的抑制作；通过对AA大鼠关节炎模型的原代滑膜细胞培养，甲醇提取物、乙酸乙酯萃取物、正丁醇萃取物和xlj5和xlj8有抑制滑膜细胞增殖并降低滑膜细胞分泌炎性因子TNF-α、IL-1β、PGE2的作用。通过调节巨噬细胞和关节滑膜细胞的生理学行为，最终降低前炎性和炎性细胞因子的水平，可能为雪里见发挥抗类风湿性关节炎的作用途径之一。 本课题进一步明确了雪里见抗RA活性的物质基础，为民间用药—雪里见作为一新的植物药在全国市场流通奠定了一定的科学基础。