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RIP1在三阴乳腺癌中对TRAIL受体介导的细胞自噬调控机制研究
  • 项目名称:RIP1在三阴乳腺癌中对TRAIL受体介导的细胞自噬调控机制研究
  • 项目类别:青年科学基金项目
  • 批准号:81202095
  • 申请代码:H1622
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2013-01-01-2015-12-31
  • 项目负责人:张鹏
  • 依托单位:华中科技大学
  • 批准年度:2012
中文摘要:

三阴乳腺癌是近几年提出的一类特殊乳腺癌亚型,与其它类型乳腺癌相比具有侵袭性高、易转移复发等特点,目前仍缺乏有效的分子靶向治疗手段。申请者前期研究发现,肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)能激活三阴乳腺癌细胞内保护性自噬。阻断自噬能增强TRAIL的肿瘤杀伤效应,同时特异性诱导受体相互作用蛋白1(RIP1)降解。不仅如此,直接下调RIP1同样能提高三阴乳腺癌细胞对TRAIL诱导凋亡的敏感性,但其具体分子机制尚未明确。基于以上背景,申请者首次提出RIP1参与调控TRAIL受体介导的保护性自噬,并将利用基因组学及蛋白质组学方法展开研究。以RIP1 相互作用蛋白及其调控网络作为研究切入点,揭示RIP1 作为调节蛋白在保护性自噬中的作用、阐明细胞自噬与泛素-蛋白酶体途径之间的调控机制。在完善自噬理论基础上为三阴乳腺癌靶向治疗提供新策略。

结论摘要:

英文主题词triple-negative breast cancer;protective autophagy;apoptosis;receptor interacting protein 1;molecular targeted therapy


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