成年心肌细胞(adult cardiomyocyte, ACM)损伤后缺乏自我更新的能力,是心肌梗死后心力衰竭的重要原因。如何使ACM再分裂从而修复心肌是当前再生医学中的热点。c-Myc是一种调控细胞周期进程的重要转录因子,可促进ACM重新进入细胞周期,但无法再分裂,其中机制不明。我们初步研究提示组蛋白去甲基化酶JMJD3参与了c-Myc促ACM重新进入细胞周期这一过程,并且与心肌细胞分裂密切相关,因此推测JMJD3可能是c-Myc诱导ACM进入细胞周期却无法分裂的瓶颈。本项目拟进一步阐明JMJD3促ACM再分裂的作用,并利用心肌特异性JMJD3转基因小鼠心肌梗死模型,体内阐明JMJD3促进ACM再分裂修复心肌的作用,并深入探讨其分子机制。本项目可能解决我们目前对于心脏再生知识的关键缺陷,将为创新一种可促进ACM再生修复的手段提供实验研究基础。
英文主题词JMJD3;cardiomyocyte;myocardial regeneration;miRNA-210;