β-榄香烯是一种广谱的抗肿瘤药物,少数研究显示β-榄香烯能提高肿瘤细胞的放射敏感性,截止目前有关其放射增敏研究尚缺乏对其作用分子机制以及药物作用靶点的深入研究。本课题通过体内与体外实验研究β-榄香烯对A549细胞和裸鼠移植瘤的放射增敏作用并对其作用靶点进行筛选。体内实验部分通过对A549细胞凋亡率和细胞周期、端粒酶活性、DNA单、双断裂以及影响DNA修复相关基因变化的研究,证实β-榄香烯在影响细胞凋亡的同时,也影响DNA损伤修复途径以及端粒酶的活性对A549细胞产生放射增敏作用;动物实验利用高通量的蛋白质组学技术筛选出与放疗关系密切的蛋白peroxiredoxin 1;同时应用RT-PCR、Western blot和免疫组化等分子生物学技术,发现β-榄香烯通过改善肿瘤乏氧,促进凋亡,抑制肿瘤血管形成对裸鼠移植瘤产生放射增敏作用。以上研究结果说明多种因素共同作用导致β-榄香烯产生放射增敏作用。此外课题还对β-榄香烯诱导A549细胞凋亡及溶酶体-线粒体凋亡途径进行深入研究。本课题为中药放射增敏剂靶点的创新研究奠定了坚实的基础,同时对促进肿瘤放射治疗学的发展,具有重大的理论与临床意义 。
英文主题词β-Elemene;Radiosensitization;Proteomics;DNA damage repair;Drug target