本项目主要关注C-反应蛋白(CRP)与内皮细胞的相互作用及转运机制,基于Transwell构建了跨内皮细胞单层运输模型,仔细研究了CRP异构体跨人内皮细胞的动力学过程,发现CRP可跨内皮细胞进行双向转运,但从侧底生侧到顶生侧的转运效率显著高于相反方向的转运;介导CRP顶生面结合及到侧底生侧转运的受体主要为CD64和CD32A,经由膜窖途径内化运输;而介导其侧底生面结合及到顶生侧转运的受体主要为CD32B,经由网格蛋白途径内化运输;被内化的CRP不进入溶酶体降解途径,而是被快速分选至重循环内吞体,Rab家族及PKC似乎在其中扮演着尤其重要的角色。这些结果指出,因血管炎症产生的“局域源”CRP确有可能贡献于CRP水平的系统性“微小”升高,从而间接反映局部病灶(动脉粥样斑块)胁迫状况,为“预测表观健康人群心血管疾病患病风险的微小升高的CRP血浆浓度源自何处”这一重要问题提供可能的机理解释。
英文主题词C-reactive protein; cardiovascular disease; transcytosis