膜诱导C-反应蛋白发生“静息状态”->“活性状态”->“变构状态”的转换及其对C-反应蛋白功能活性的调节-东篱科研大数据发现系统（DRDS）

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膜诱导C-反应蛋白发生“静息状态”->“活性状态”->“变构状态”的转换及其对C-反应蛋白功能活性的调节

项目名称：膜诱导C-反应蛋白发生“静息状态”->“活性状态”->“变构状态”的转换及其对C-反应蛋白功能活性的调节
项目类别：面上项目
批准号：30670475
申请代码：C050404
项目来源：国家自然科学基金
研究期限：2007-01-01-2009-12-31

项目负责人：武一
负责人职称：教授
依托单位：兰州大学
批准年度：2006

中文摘要：

C-反应蛋白（CRP）是心血管疾病发病风险的灵敏标识，但其在心血管疾病慢性炎症病理过程中所扮演的角色却存在很大争议。CRP至少存在两种天然异构体五聚体形式（pCRP）和单体形式（mCRP）。我们最近的工作显示mCRP为在炎症调控中发挥作用的主要“功能态”异构体。本项目主要关注mCRP的产生途径及其刺激炎性细胞应答的分子机制。研究结果显示，pCRP与受损生物膜的结合会诱导其到mCRP的快速转化，同时伴随着其生物学活性的显著增强。内皮功能失调是心血管疾病的早期关键病理事件之一。mCRP具有很强的内皮细胞刺激效能，但介导其效应的主要细胞感受器并非细胞表面蛋白受体或多糖；相反，mCRP主要通过保守的胆固醇识别序列和C端八肽，与内皮细胞中富含胆固醇的脂筏微区相互作用。破坏脂筏不但显著压制mCRP与内皮细胞的结合，而且几乎完全消除了mCRP对内皮细胞的刺激效应。考虑到脂筏在细胞信号转导中的中心作用及普遍分布，这不但为“mCRP是参与炎症过程的主要CRP异构体”的观点提供了有力支持，而且暗示mCRP具有调控多种炎性细胞应答的能力。这些工作因而描述了膜调控CRP异构切换及功能调控的完整图景。

中文主题词： C-反应蛋白；膜脂-蛋白相互作用；心血管疾病

结论摘要：

英文主题词C-reactive protein; membrane-protein interaction; cardiovascular disease

成果综合统计