糖尿病性白内障(DC)是糖尿病眼部重要并发症之一。目前DC发病率高且有年轻化趋势,严重影响糖尿病患者的工作生活,同时DC的手术风险和费用给社会带来沉重负担。DC的发病机制主要是α晶状体蛋白的非酶糖基化和氧化损伤。糖基化终末产物(AGEs)的产生引起晶状体内的蛋白质链交联和变性,造成晶状体混浊。同时高血糖状态下氧化应激会造成α晶状体蛋白的氧化损伤,进一步加重晶状体混浊。可见,保护α晶状体蛋白免于糖基化和氧化损伤是延缓和阻止DC发生和发展的关键,我们迫切须要找到治疗DC的理想药物。稀土元素铈(Ce)离子f空轨道易于和蛋白中的侧链氨基结合,同时能有效清除氧自由基。目前CeO2已被用作治疗青光眼药物的纳米载体。本课题拟合成纳米聚乙二醇负载的CeCl3,研究负载型纳米Ce对α晶状体蛋白的抗糖基化和抗氧化作用,探讨其对活体糖尿病鼠白内障的抑制作用及体内生物安全性,为将来研发治疗DC的理想药物奠定基础。
diabetic cataract;α-crystallin;AGEs;silica-CeCl3 nanoparticle;chaperone activity
【摘要】糖尿病性白内障(DC)是糖尿病眼部重要并发症之一。目前DC发病率高且有年轻化趋势,严重影响糖尿病患者的工作生活,同时DC的手术风险和费用给社会带来沉重负担。DC的发病机制主要是α晶状体蛋白的非酶糖基化和氧化损伤。糖基化终末产物(AGEs)的产生引起晶状体内的蛋白质链交联和变性,造成晶状体混浊。同时高血糖状态下氧化应激会造成α晶状体蛋白的氧化损伤,进一步加重晶状体混浊。可见,保护α晶状体蛋白免于糖基化和氧化损伤是延缓和阻止DC发生和发展的关键,我们迫切须要找到治疗DC的理想药物。稀土元素铈(Ce)离子f空轨道易于和蛋白中的侧链氨基结合,同时能有效清除氧自由基。目前CeO2已被用作治疗青光眼药物的纳米载体。本课题拟合成纳米聚乙二醇负载的CeCl3,研究负载型纳米Ce对α晶状体蛋白的抗糖基化和抗氧化作用,探讨其对活体糖尿病鼠白内障的抑制作用及体内生物安全性,为将来研发治疗DC的理想药物奠定基础。