中文摘要：

本项目聚焦研究神经元Nogo-A分子的功能和信号。依据Nogo-A 蛋白定位神经元细胞核染色质上、Nogo-A 蛋白氨基端存在转录抑制活性结构域和羧基端有DNA 结合能力等研究结果，我们提出神经元细胞核内的Nogo-A 蛋白是转录因子或调节因子的假设。我们新发现神经元Nogo-A可以N-末端Proline-rich依赖的显著激活NF-κB信号和定位于中心体，揭示Nogo-A参与调节神经元的分化、突起生长和迁移的新机制；体外和在体动物实验发现Nogo-A蛋白的Amino-Nogo和Nogo-66区段中存在神经保护作用结构域，利用TAT-NEP1-40、Lingo-1-Fc和TAT-Amino-Nogo-A重组蛋白显著对抗多种类型的神经损伤的实验结果揭示神经元Nogo-A分子在细胞存活中起着重要的作用；GST Pull Down 实验获得Nogo-A与SrGAP2相互作用的证据，srGAP2分子能通过F-BAR结构域介导细胞膜形态的变化，对神经元的形态发生和迁移产生影响。这些结果对于全面认识神经元Nogo-A分子的功能和基于Nogo-A的新功能设计促进神经再生的蛋白药物等都具有重要的价值。