氟与铅是广泛共存于环境中的两大具有神经毒性的污染物,对动物及人的健康造成了极大的危害。本课题组前期在高氟高铅矿区进行的流行病学调查表明,氟铅双高区的儿童智力水平显著降低;此外,动物性实验研究发现,氟铅联合可引起动物学习记忆能力下降。因此,本项目将模拟环境中氟铅污染的实际,运用电生理实验平台重点监测学习记忆的电生理基础-海马LTP(长时程增强效应)和LTD(长时程抑制效应)的诱发,同时采用旷场分析系统、Y-型迷宫、透射电镜、免疫荧光及Western-blotting等技术,检测大鼠的自发性行为、条件反射性行为、海马超微结构,以及LTP依赖性蛋白NMDA(N-甲基-D-天冬氨酸)受体各亚基在海马中的定位和定量表达,旨在阐明氟铅影响学习记忆的分子机制,为评价氟与铅污染对动物及人神经系统损害提供理论参考。
Fluoride;Lead;NMDA receptor;Long-term potentiation;Hippocampus
本项目模拟环境中氟中毒和铅污染共存实际,建立氟与铅暴露的试验动物模型,在前期研究氟铅致动物海马组织NMDAR受体表达改变的基础上,着重检测NMDAR依赖的长时程增强或抑制的变化。结果显示,氟铅致子代小鼠神经元细胞出现空泡化,细胞质大面积溶解,染色质边集凋亡现象明显,核膜受损;线粒体肿胀明显,嵴断裂,且长时程增强效应幅度降低,但抑制未受影响。NR2a和NR2b在氟铅联合组显著下降,与前期研究结果一致。以上结果为氟铅影响NMDAR依赖长时程增强提供了理论依据。本项目研究成果在SCI源期刊上共发表论文6篇,其中《Biol Trace Elem Res》3篇,《Fluoride》1篇,《Food Chem Toxicol》1篇,《Environ Toxicol》1篇。