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养阴活胃合剂治疗慢性萎缩性胃炎作用机制研究
  • 项目名称:养阴活胃合剂治疗慢性萎缩性胃炎作用机制研究
  • 项目类别:地区科学基金项目
  • 批准号:81160431
  • 申请代码:H2708
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2012-01-01-2015-12-31
  • 项目负责人:曾斌芳
  • 依托单位:新疆医科大学
  • 批准年度:2011
中文摘要:

新疆地处西北,燥邪为盛,民众喜食辛辣肥甘,慢性萎缩性胃炎(CAG)发病很率很高。养阴活胃合剂经10余年临床使用,表明该药有效缓解CAG症状、改善胃粘膜病理变化、阻止癌变。本项目通过研究养阴活胃合剂对CAG大鼠胃粘膜细胞TLRs信号转导通路、COX-2代谢通路及细胞凋亡的影响,揭示养阴活胃合剂治疗CAG的治疗途径与作用靶点,分别从免疫性炎症、胃粘膜保护及细胞凋亡三个方面,从分子水平、蛋白水平阐述养阴活胃合剂治疗CAG的作用机制。通过本项目的实施,依托新疆维吾尔自治区中医院消化科,搭建新疆地区中医药预防、治疗及研究CAG的综合性技术平台,全面提升新疆地区防治萎缩性胃炎的医疗水平,降低胃癌发病率。

结论摘要:

由于新疆地区特殊的气候、地理条件及少数名族的特殊习性和生活习惯,慢性萎缩性胃炎(CAG)已成为新疆维吾尔自治区多发、常见、难治的消化系统疾病,亦是难治病之一。临床疗效和药效学实验均显示养阴活胃合剂对CAG有较好的防治作用,课题在此基础上,采用现代药理学的先进方法和技术,从免疫性炎症、胃黏膜保护及细胞凋亡三方面,在分子水平、蛋白水平阐述养阴活胃合剂治疗CAG的作用机制,以揭示其防治CAG的科学内涵。结果显示(1)养阴活胃合剂对CAG大鼠的一般情况、体重及病理形态均有一定程度改善,对CAG有良好的治疗作用。(2)养阴活胃合剂对CAG大鼠胃粘膜细胞TLR2、TLR4及其下游信号转导原件TRIF、TRAM、MyD88、TRAF6及NF-kB mRNA及蛋白含量均有不同程度下调,提示养阴活胃合剂通过下调TLRS受体及其下游信号转导原件,降低因TLRS通路激活所释放的炎症因子对胃粘膜的损伤。(3)观察养阴活胃法在抗炎方面的作用,提示养阴活胃合剂可降低慢性萎缩性胃炎大鼠血清中炎症因子水平,从而抑制炎症反应有助于慢性萎缩性胃炎病情的改善。(4)分析养阴活胃合剂对COX-2合成与代谢的影响,发现养阴活胃合剂能够通过降低COX-2蛋白含量促进胃黏膜组织细胞的修复,发挥保护胃黏膜的作用;通过增加PGE2的分泌,降低病变组织增殖水平,诱导细胞正常凋亡,从而对CAG细胞的增殖有良好的阻断作用;通过下调胃粘膜组织中TGF-α的蛋白表达,提示中药养阴活胃合剂能够影响CAG大鼠胃粘膜的蛋白表达,在一定程度上起到修复和保护胃粘膜的作用。(5)考察养阴活胃合剂对细胞凋亡的影响,发现养阴活胃合剂通过增加胃黏膜TFF1表达,促进细胞的迁移和损伤黏膜的修复,起到治疗慢性萎缩性胃炎作用;养阴活胃合剂通过下调Bcl-2蛋白表达,促使胃黏膜上皮细胞数目细胞增殖和细胞凋亡平衡,改善甚至逆转CAG胃黏膜的病理状态。已完成本项目的所有研究计划,研究结果已总结并发表了7篇相关论文。


成果综合统计
成果类型
数量
  • 期刊论文
  • 会议论文
  • 专利
  • 获奖
  • 著作
  • 10
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