中文摘要：

缺氧肺动脉高压的主要变化特征是肺血管重建。而肺动脉平滑肌细胞异常分化、增殖和或凋亡、迁移是缺氧肺血管重建的主要病理基础。由于Akt/PTEN信号通路几乎存在于所有的组织细胞，调控着细胞分化、增殖、凋亡等最基本的生命活动，因此本课题通过建立体外肺微血管内皮细胞-肺动脉平滑肌细胞复合培养模型，观察缺氧对肺动脉平滑肌细胞Akt/PTEN信号通路中信号分子表达及活性的影响；并通过构建野生型和突变性PTEN真核表达载体，观察Akt活性变化对缺氧条件下肺动脉平滑肌细胞分化、增殖、凋亡、迁移相关基因表达的影响，以阐明Akt/PTEN信号通路调控缺氧诱导肺动脉平滑肌细胞异常生长和代谢的机制，为缺氧肺动脉高压的防治提供理论依据。

结论摘要：

缺氧肺动脉高压（HPH）的主要变化特征是肺血管重建。而肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）异常分化、增殖和或凋亡、迁移是缺氧肺血管重建的主要病理基础。研究参与上述过程中的关键细胞内信号传导通路，对于防治HPH将具有重要意义。本课题利用原代培养大鼠PASMCs，转染携带野生型PTEN腺病毒，探讨Akt/PTEN信号通路调控低氧诱导肺动脉平滑肌细胞异常生长和代谢的机制，为HPH的防治提供理论依据。研究发现低氧刺激大鼠PASMCs增殖和迁移的同时，伴有PTEN/Akt1,2,3基因表达和活化；外源性PETN通过下调Akt表达和活性从而抑制PASMCs生长、迁移和凋亡。上述研究结果显示Akt介导的信号通路在缺氧肺血管重建中发挥重要作用，PTEN的过度表达可作为其负性调控机制抑制上述过程。