中文摘要：

补精解毒方（冬虫夏草、番荔枝子）是江苏省名中医的临床经验方。从补精解毒方中提取到的虫草苷（cordycepin）和番荔辛（bullatacin）组分配伍，抗癌活性高，毒性低，在动物体内抗肺癌活性为临床一线抗癌化疗药5-Fu的数倍，诱导肺癌细胞凋亡率达53.1%，其凋亡率优于临床一线抗癌化疗药顺铂。补精解毒组分配伍对肺癌EGFR信号转导的两条经典通路MAPK和PI3K有调控作用，对MAPK和PI3K的家族成员JNK，ERK，p38，PI3K的活化有影响。那么，补精解毒组分配伍对肺癌EGFR信号转导的两条经典通路MAPK和PI3K的下游信号分子核转录因子AP1、NFκB活性有什么影响，值得深入研究。这对深入阐明补精解毒组分配伍抗肺癌的分子作用机制，阐明补精（养正积自消）与解毒（解毒可散结）治则配伍的有效分子机理，有重要意义。

结论摘要：

本项目研究进一步证实补精解毒组分药物单体对肺癌A549细胞有抑制和诱导凋亡作用，是抗肺癌的有效物质。研究结果显示，补精解毒组分作用肺癌A549细胞的总凋亡率为补精解毒组分配伍59.2%>番荔辛53.2%>虫草苷31.1%，提示番荔辛与虫草苷配伍后组成的补精解毒方对肺癌A549细胞凋亡作用最大。在包括MAPK和PI3K等与凋亡相关的细胞信号转导通路中，AP1、NF-κB是其中重要的2个下游信号分子，是细胞增殖、分化转录调控中的2个核心因子。AP1、NF-κB在细胞凋亡和增殖中的作用很复杂，具有双重作用。有不少研究表明AP1、NF-κB在不同的刺激因素及特定的细胞类型中还有促进细胞凋亡的作用，而也有报道AP1、NF-κB还具有抗凋亡作用。运用检测荧光素酶、western、EMSA等技术先进的实验方法，研究证实补精解毒组分配伍对肺癌A549细胞EGFR信号转导的两条经典通路MAPK和PI3K的下游信号分子核转录因子AP-1、NF-κB蛋白与DNA的结合活性和AP1、NF-κB转录活性有明显影响，其作用大小顺序为补精解毒组分配伍>番荔辛>虫草苷。这可能是补精解毒组分配伍诱导肺癌A549细胞凋亡作用的分子机制之一和补精（养正积自消）与解毒（解毒可散结）治则配伍的有效分子机理之一，为丰富和发展中医药抗肿瘤的基础与应用理论提供了实验依据。实验研究的中医理论创新是提出的“精气亏虚、瘀毒内留是癌症发生发展的重要基本病机，养正积自消、解毒可散结，补精解毒配伍相得益彰”的中医理论假说得到实验的初步证实，技术先进。在核心刊物上已发表的标注基金资助的中医理论创新论文3篇，实验研究论文待发表。人才培养情况培养博士研究生1名。