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以转录因子Foxp3为靶点的免疫抑制剂筛选模型的建立和应用
  • 项目名称:以转录因子Foxp3为靶点的免疫抑制剂筛选模型的建立和应用
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:30772578
  • 申请代码:H3104
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2008-01-01-2010-12-31
  • 项目负责人:唐巍然
  • 负责人职称:副研究员
  • 依托单位:中国医学科学院
  • 批准年度:2007
中文摘要:

自身免疫性疾病是机体对自身抗原产生免疫应答而导致对自身组织器官的病理损伤。在我国常见的有类风湿性关节炎,系统性红斑狼疮,多发性硬化,桥本甲状腺炎等。目前这些疾病的发病机制不明,治疗也只限于激素或非甾体类等的药物治疗,疗效低,副作用大,是一种严重影响人民生活质量和生命健康的重大疾病。FOXP3是近年发现能够从基因转录水平上发挥免疫抑制功能,介导免疫耐受的新基因,研究表明FOXP3能够抑制自身免疫性疾病和炎症性疾病的发生,这一新发现为我们探索和筛选特异性强,作用靶点明确的免疫抑制剂带来了希望。为此,我们将FOXP3基因启动子克隆至pGeneBLAzer-TOPO载体,并与报告子基因beta-内酰胺酶相偶联,经G418抗性筛选,建立稳定转染FOXP3 启动子/pGeneBLAzer-TOPO载体细胞株并对我们研究所2500余种天然产物及部分合成化合物进行了筛选。其中四种天然产物具有上调FOXP3基因启动子活性作用,其生物学功能目前正在进一步研究。

结论摘要:

英文主题词FOXP3 gene; Regulatory T cells; Immunosupressant; Autoimmune disease


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