中文摘要：

EZH2通过将组蛋白H3上第27位赖氨酸残基甲基化而改变染色质构象，抑制相关基因转录，促进肿瘤进展。我们和他人研究均证实， EZH2与卵巢癌侵袭转移密切相关，但作用机制不清。我们前期研究发现，卵巢癌组织中TIMP2启动子区DNA甲基化，TIMP2表达水平低于正常组织；降低EZH2的表达，TIMP2启动子区DNA甲基化水平降低，TIMP2表达水平升高。研究表明TIMP2是肿瘤侵袭进展中重要的调节因子，但是上游调节机制不清。我们设想卵巢癌中高表达的EZH2介导H3K27三甲基化，募集DNMT使得TIMP2启动子区DNA高甲基化，进而导致TIMP2的低表达，促进了卵巢癌的侵袭转移。我们将首次在组织、细胞和动物水平研究EZH2介导H3K27三甲基化调控TIMP2启动子DNA甲基化，促进卵巢癌侵袭转移的机制；本项目将为我们在TIMP2上游选择EZH2为治疗靶点抑制卵巢癌侵袭进展提供理论基础和新思路。