中文摘要：

乙型肝炎病毒可引发乙型肝炎病毒相关性肾炎（HBVGN），在肝细胞研究中已证明HBx、MHBst蛋白具有反式激活作用，可以激活核转录因子-kappa B（NF-kB），而NF-kB在肾病发病中又起着重要作用，因此本研究拟采用Southwestern Histochemistry、蛋白激酶C活性检测、电泳迁移率改变实验等方法，首先从形态学研究入手，证明HBVGN患者组织中存在HBx/MHBst mRNA并与NF-kB核转位共存；然后通过基因转染体外培养的肾脏细胞，研究HBx/MHBst在肾脏细胞中激活NF-kB的具体机制，并观察基因转染对细胞增殖/凋亡及NF-kB活性改变。从肾脏系膜细胞、肾小管上皮细胞的角度阐明乙型肝炎病毒直接导致HBVGN发病的生物学机制，为防治HBVGN提供新的理论依据。

结论摘要：

本课题主要针对乙型肝炎病毒HBx/MHBst-NF-kB-细胞增殖/凋亡活性在乙型肝炎病毒相关性肾炎（HBVGN）的作用机制进行研究。通过对HBVGN肾组织原位研究发现，肾组织（尤其是肾小管上皮细胞）内HBx/MHBst mRNA与NF-kB核转位共存，NF-kB核转位及HBx/MHBs mRNA与患者24小时尿蛋白定量及血中HBV-DNA定量关系密切。HBx或MHBst167基因转染肾小管上皮细胞后，NF-kB蛋白表达、结合活性及细胞核转位均有增强，肾小管上皮细胞发生凋亡；加入NF-kB抑制物吡咯二硫氨基甲酸酯（PDTC）后，NF-kB蛋白表达、结合活性、细胞核转位、细胞凋亡均有所下降；HBx、MHBst蛋白对NF-kB启动子和增强子具有反式激活作用，HBx及MHBst基因共转染较单一HBx或MHBst基因转染作用更显著，但HBx/MHBst蛋白通过c-raf-1/Erk2信号转导途径激活蛋白激酶C（PKC）的作用不明显。本研究结果揭示了HBV感染后可以通过HBx/MHBst蛋白反式激活NF-kB，引发肾小管上皮细胞的损伤，为防治HBVGN提供新的理论依据。