CLC-7是动物CLC家族氯离子通道成员之一,属细胞内氯离子通道,与破骨细胞的功能密切相关。CLC-7缺失在小鼠和人都引起骨硬化症,提示特异性CLC-7氯离子通道抑制有可能成为治疗骨质疏松症的新途径。特异性、高亲和力激活剂和抑制剂是研究离子通道结构与功能的重要工具。目前CLC家族氯离子通道尚缺乏特异性激活剂和抑制剂。本项目拟在前期CFTR氯离子通道调节剂高通量筛选成功经验基础上,应用高通量筛选技术
氯离子通道在人体生理和病历中发挥重要作用。CLC-7与破骨细胞的功能密切相关。CLC-7缺失在小鼠和人都引起骨硬化症,提示特异性CLC-7氯离子通道抑制剂可能成为治疗骨质疏松的新途径。CFTR氯离子通道则与囊性纤维化疾病、分泌型腹泻、干眼病、特发性胰腺炎、多囊肾病、习惯性便秘等多种疾病密切相关。特异性、高亲和力激活剂和抑制剂是研究通道结构与功能的重要工具。本项目在基金资助期间建立了上述两种氯离子通道高通量筛选模型的建立,获得了一系列CFTR氯离子通道激活剂。研究成果对于解释CFTR氯离子通道的结构与功能及治疗CFTR功能相关疾病奠定了基础。