间充质干细胞(MSCs)移植在治疗缺血缺氧性脑病(HIE)中具有良好的潜在应用价值。如何通过基因修饰促进MSCs在体内修复受损脑组织,促进功能恢复,目前已成为国内外学者研究的热点。我们的前期工作中首次发现,miR-124可促进脐带MSCs向神经样细胞分化。根据已有报道抑制Notch信号通路可促进MSCs向神经细胞分化。本课题提出miR-124通过抑制Notch信号通路,促进MSCs向神经样细胞分化,从而发挥增强治疗HIE的作用。本课题拟以miR-124为研究对象,利用慢病毒表达载体、动物实验系统研究miR-124表达变化对MSCs向神经样细胞分化的调控机制,寻找miR-124调控的关键信号通路,明确miR-124修饰的MSCs在HIE的保护机制。该课题的完成将为MSCs向神经样细胞分化提供新的分子生物学机制,为HIE的治疗提供新的思路。
英文主题词Mesenchymal stem cells;neural stem cells;hypoxia-ischemia encephalopathy;mir-124;induced pluripotent stem cells