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单倍体相合造血干细胞移植细胞免疫重建的规律探讨
  • 项目名称:单倍体相合造血干细胞移植细胞免疫重建的规律探讨
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:81170522
  • 申请代码:H0813
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2012-01-01-2015-12-31
  • 项目负责人:王恒湘
  • 依托单位:中国人民解放军空军总医院
  • 批准年度:2011
中文摘要:

与HLA全相合移植相比,单倍体相合造血干细胞移植(Haplo-HSCT)植入成功率相当,但T细胞发育途径存在固有的缺陷,移植后免疫重建迟缓,导致严重感染和白血病复发。本课题拟以白血病病人为研究对象,在统一预处理及GVHD预防方案的基础上,采用PCR、ImmunKnow、CFSE-混合淋巴细胞反应及流式细胞术等多种技术,系列观察(1)移植前受者T细胞受体删除环(TREC)数量及比例;(2)移植物中造血和T细胞含量及功能分类;(3)移植后外周血TREC、TCR-β链可变区多样性、T细胞数量及亚型、T细胞特异及非特异性功能等指标的变化规律,结合年龄、外周血象、GVHD、感染、复发等临床因素,以探索Haplo-HSCT后T细胞重建质和量的变化规律,并阐明其临床相关性,从而为预处理方案设计、GVHD预防、免疫抑制剂减量以及供者淋巴细胞输注等治疗细节,提供实用的指导依据。

结论摘要:

单倍体相合造血干细胞移植(Haplo-HSCT)植入成功率与HLA全相合移植相当,但T细胞发育途径存在固有的缺陷,移植后免疫重建迟缓,导致严重感染和白血病复发。本课题以白血病病人为研究对象,在统一预处理及GVHD预防方案的基础上,采用PCR、ImmunKnow、CFSE-混合淋巴细胞反应及流式细胞术等多种技术,系列观察(1)移植前受者T细胞受体删除环(TREC)数量及比例;(2)移植物中造血和T细胞含量及功能分类;(3)移植后外周血TREC、TCR-β链可变区多样性、T细胞数量及亚型、T细胞特异及非特异性功能等指标的变化规律。实验研究结果表明,移植前胸腺功能是影响T细胞免疫重建的重要因素。移植前后CD4+ T 细胞ATP含量,可提示移植后感染并发症的发生。移植前CD4+ T 细胞含量低者,移植后早期易换肺部感染。移植后早期T淋巴细胞的重建以CD8阳性的记忆性T细胞扩增为主,胸腺输出功能较差,但受者T细胞功能在移植后3个月达到正常水平。


成果综合统计
成果类型
数量
  • 期刊论文
  • 会议论文
  • 专利
  • 获奖
  • 著作
  • 7
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