中文摘要：

凋亡抑制蛋白家族（IAPs）在肿瘤形成和发展的全过程中起到重要作用，细胞凋亡被抑制是诱发肿瘤并进而发展为癌症的主要原因。XIAP是IAPs家族中唯一可同时与凋亡启动因子Caspase-9和效应因子Caspase-3、Caspase-7结合的凋亡抑制蛋白，因此目前认为其具有最强的凋亡抑制活性。抑制XIAP活性能够重新开启凋亡途径，进而起到治疗癌症的目的。本项目基于这一机制，以凋亡抑制蛋白XIAP BIR3结构域与Caspase-9相互作用的关键结构特征为基础，设计、合成三类结构的小分子化合物。通过分子水平和多种细胞模型对化合物进行活性评价，并利用NMR技术进行活性化合物与XIAP结合的结构生物学研究，总结构效关系，得到能抑制XIAP活性的先导化合物。同时，通过本项目的实施，期望对药物发现方法有所创新。