树突状细胞(DC)是一种新近发现的功能极其重要的免疫细胞。但是有关电离辐射对DC的损伤效应以及它们在电离辐射诱导的免疫功能损伤中的重要作用,国内外至今尚未见系统研究。本课题以小鼠骨髓来源的DC为观察对象,在前期取得预实验结果的基础上,首次系统研究γ射线对DC的辐射损伤效应,主要包括与DC发挥免疫学功能密切相关的DC定向迁移功能、DC抗原提呈功能、DC表型变化、DC分泌细胞因子功能、DC细胞周期和细胞凋亡改变等等。阐明DC辐射损伤效应及其规律,以及在受照机体发生免疫功能低下中的作用地位。然后,通过细胞和分子水平的多种研究,对DC辐射损伤效应的机制进行探索,初步揭示其受照后功能损伤的发生机理。从而丰富辐射导致机体免疫功能损伤发生机理和规律的新认识,为通过外源性措施调节和增强受照者DC功能,从而促进受照伤病员免疫功能恢复,提供理论指导和实验依据。
Gamma-ray Irradiation;Dendritic cells;Radiation Injuries;Antigen Presenting;Migration
树突状细胞(DC)是一种新近发现的功能极其重要的免疫细胞;电离辐射是当今人类面临的主要危害之一且放疗已经广泛应用于临床研究。但是有关电离辐射对DC的损伤效应以及它们在电离辐射诱导的免疫功能损伤中的重要作用,国内外至今尚未见系统研究。本课题以小鼠骨髓来源的DC为观察对象,较系统的研究了γ射线对DC的辐射损伤效应,本项目严格按原计划(No. 30970679)进行,无显著调整和变动,无未按计划进行的实验内容,相关实验均按计划进行。首先,我们证明γ射线照射对小鼠DC定向迁移功能有显著抑制作用,接下来我们对不同剂量γ射线照射后DC表型和细胞因子分泌谱的变化影响进行了研究还发现不同剂量γ射线对DC细胞周期和细胞凋亡有显著影响,不过,我们暂时未能发现电离辐射对DC抗原提呈功能影响的显著阳性差异;最后,我们对γ射线对DC定向迁移功能的影响分子机制进行了系统研究,发现γ射线照射可以通过下调CCR7及诱导凋亡2个方式对小鼠DC定向迁移功能进行抑制。以上相关研究结果已经引用本基金发表SCI论文1篇,核心期刊论文2篇,其它审稿和待投中SCI论文2篇。