中文摘要：

本研究首先利用选定的反义STAT3序列，转染高表达STAT3的辐射不敏感恶性肿瘤细胞和正常人上皮细胞，研究两种细胞的辐射敏感性的变化；探明反义STAT3能够有效削弱肿瘤辐射抗性后，利用网络资源反义寡核苷酸设计软件和STAT3 mRNA全长序列自行设计出多组反义STAT3序列并筛选、优化。得到高效反义序列后进一步在体内研究其辐射增敏的作用。并试图通过检测部分STAT3作用的下游基因如Bcl-xL,

结论摘要：

背景和目的本研究意图在探明反义STAT3能够有效削弱肿瘤辐射抗性后，自行设计筛选出高效反义序列，研究其在体内的辐射增敏作用，并作一些机理上的探讨。以期得到对恶性肿瘤有较强辐射增敏效应，而对正常细胞没有增加损伤作用的反义STAT3序列。方法利用选定的反义STAT3序列，转染STAT3高表达的辐射不敏感恶性肿瘤细胞和正常人上皮细胞，研究其辐射敏感性的变化；利用网络资源反义寡核苷酸设计软件和STAT3 mRNA全长序列自行设计出多组反义STAT3序列并筛选、优化。通过检测部分STAT3作用的下游基因如Bcl-xL, Mcl-1 ,cyclin D1的表达情况，为基因水平上辐射增敏剂的发掘作一些基础研究。结果成功设计合成并筛选出7条反义序列，能有效地降低STAT3及其部分下游基因的表达和活化，抑制肿瘤细胞增殖，促进肿瘤细胞凋亡，增加肿瘤细胞辐射敏感性，并优于国外已知序列，其中三条已申报国家专利。结论有望形成具有自主知识产权的具有辐射增敏作用的STAT3反义序列