中文摘要：

肺转移是骨肉瘤患者主要致死原因，关于其机制还不清楚。本实验组在前期研究中发现IGFBP5在高转移细胞系中低表达，过表达后抑制肿瘤生长和肺转移发生。随后我们过表达了IGFBP5不同的功能结构域，发现只有过表达C端结构域的肿瘤细胞侵袭能力下降。C端结构域是IGFBP5与细胞外基质（ECM）的结合区域，而ECM与肿瘤转移关系密切。因此我们推测IGFBP5是通过阻断了ECM与肿瘤细胞的相互作用而抑制肿瘤转移。为了进一步确定IGFBP5与骨肉瘤转移预后的相关性及阐明IGFBP5抑制骨肉瘤转移的机制，我们拟申请本课题首先利用免疫组化对骨肉瘤患者中IGFBP5的表达情况及与转移预后的相关性进行评估，在此基础上对IGFBP5通过抑制ECM-整合素 通路抑制转移的机制作初步探索。本研究将有助于利用IGFBP5进行转移风险度预测及理解骨肉瘤转移的分子机理，为研究新的治疗预防策略提供思路。