中文摘要：

前期研究已发现骨髓间充质干细胞可通过与骨肉瘤细胞的相互作用促进肿瘤的生长和肺转移，本研究旨在进一步探讨肿瘤微环境中间充质干细胞（MSCs）与骨肉瘤细胞相互作用的分子机制。主要内容包括1. MSCs体外对骨肉瘤细胞系Saos-2增殖、迁移、侵袭和抗凋亡能力的影响，以及MSCs所分泌的IL-6和STAT3、NF-κB信号通路在其中的作用；2.研究骨肉瘤细胞对维持MSCs干性并促其分化为肿瘤相关成纤维细胞的作用，分析Wnt/β-catenin通路在其中的作用。3. 体内动物实验阐述在相关信号通路被阻断的情况下，骨肉瘤的生长和转移是否被抑制；4.临床标本的验证分析，分析相关信号分子表达和临床疗效之间的关系。预期研究结果将为骨肉瘤的诊断和治疗提供新的靶点。

结论摘要：

目前对骨肉瘤发病机理的研究主要集中在基因突变等内源性致病因素的分析上，而对肿瘤所处微环境在骨肉瘤发生发展过程中的作用知之甚少。本研究分析了肿瘤微环境中骨髓间充质干细胞（MSCs）与骨肉瘤细胞相互作用的分子机制，主要研究发现有: 1）骨肉瘤细胞条件培养基可以抑制MSCs细胞的成骨分化，并通过分泌TGF-β促进干细胞分泌更多的促肿瘤生长因子（包括IL-6），IL-6可以激活骨肉瘤细胞中的STAT3信号通路，促进骨肉瘤生长和转移。2）借助小动物活体成像系统，对骨肉瘤动物模型肺转移灶高转移潜能骨肉瘤细胞株进行了分离鉴定。3）发现IL-8/CXCR1信号通路在骨肉瘤化疗敏感性中发挥了重要的作用。这些研究结果为抑制骨肉瘤生长和转移提供了新的靶点。