中文摘要：

CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞（Treg）的免疫调节功能障碍是系统性红斑狼疮（SLE）免疫炎症紊乱的重要机制。CD4+NKG2D+T细胞是新近发现的T淋巴细胞亚群，不但能通过细胞毒作用及细胞因子分泌发挥效应细胞功能，还具有NKG2D依赖的旁分泌调节其它免疫细胞的特性，参与了多种自身免疫性疾病的发病。前期研究我们发现SLE患者外周血存在CD4+NKG2D+T细胞的异常增生，并与SLE病情及体内Treg频率密切相关。我们推测CD4+NKG2D+T细胞通过调节Treg细胞参与了SLE疾病发展。本项目拟分析高纯度分选的或体外诱导的CD4+NKG2D+T细胞与Treg的相互作用及其机制，并通过狼疮模型鼠CD4+NKG2D+T细胞回输及NKG2D信号阻断实验，体内验证CD4+NKG2D+T细胞对Treg的负调控机制及其在SLE发病中的作用。本研究将为临床治疗提供新的思路和干预靶标。

结论摘要：

CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞（Treg）的免疫调节功能障碍是系统性红斑狼疮（SLE）免疫炎症紊乱的重要机制。CD4+NKG2D+T细胞是新近发现的具有特殊表型及功能的T淋巴细胞亚群，不但能通过细胞毒作用及细胞因子分泌发挥效应细胞功能，还具有NKG2D依赖的旁分泌调节其它免疫细胞的特性。CD4+NKG2D+T细胞参与了多种自身免疫性疾病的发病。我们发现SLE患者外周血存在CD4+NKG2D+T细胞的异常增生，并与SLE病情及体内Treg频率密切相关。我们通过对多色流式技术对临床不同分期、SLEDAI不同评分的SLE患者外周血进行CD4+NKG2D+ T淋巴细胞和CD4+CD25+调节性Treg频率、表型、功能、组织定位分析，证实CD4+NKG2D+ T淋巴细胞和CD4+CD25+调节性Treg频率呈负相关，并通过体外实验验证初步证实，CD4+NKG2D+ T淋巴细胞能够抑制CD4+CD25+调节性Treg的增殖，并促使其凋亡，从而促发了SLE的病情。本课题申请发明专利2项，在投SCI文章1篇。