中文摘要：

肥胖已经不仅仅是困扰发达国家的社会问题，在众多发展中国家肥胖人口也呈现惊人的增长速度。心脏损伤是肥胖最严重的并发症之一，但其机制目前尚不清楚。本课题组前期研究发现高脂饮食诱导的肥胖小鼠心肌组织中自噬负调控因子雷帕霉素靶蛋白（mTOR）磷酸化水平显著上调，其下游自噬相关蛋白表达下降，因此我们推断mTOR磷酸化增加引起的自噬水平下降很可能是高脂饮食诱导的心肌损伤的新机制。本研究拟在动物模型和细胞模型两个层面，采用药理学和基因干预相结合，说明肥胖导致mTOR依赖性的自噬缺陷，最终造成心肌组织的脂质沉积、心肌肥厚及心肌细胞的收缩、舒张功能障碍，而雷帕霉素可以通过激活自噬，实现对心肌细胞的保护作用。本研究将首次阐明自噬在高脂饮食所致心肌损伤中的作用及其内在机制，也为预防和治疗高脂饮食性心肌损伤提供了新的理论支持和新的药物靶点，具有重要的临床价值和现实意义。