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创面愈合过程中SDF-1调控表皮干细胞趋化运动机制的研究
  • 项目名称:创面愈合过程中SDF-1调控表皮干细胞趋化运动机制的研究
  • 项目类别:青年科学基金项目
  • 批准号:30600652
  • 申请代码:H1507
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2007-01-01-2009-12-31
  • 项目负责人:曹川
  • 负责人职称:副教授
  • 依托单位:中国人民解放军第三军医大学
  • 批准年度:2006
中文摘要:

为阐明在皮肤创面愈合过程中局部趋化因子SDF-1调控表皮干细胞(ESC)参与创面愈合的过程与机理,本研究检测了急慢性创面渗出液中SDF-1的表达变化,皮肤创伤后创缘SDF-1及其受体CXCR4的分布特征以及与ESC分布变化的相关性,通过在体动物实验和离体构建三维皮肤等价物(TDSE)创伤模型检测SDF-1对创缘ESC分布变化的作用;同时初步检测蛋白激酶C-ζ(PKC-ζ)信号通路与SDF-1调控ESC趋化作用的相互关系。结果显示,皮肤损伤后SDF-1呈可控性表达在创面愈合初期,SDF-1及其受体CXCR4表达逐渐增加,而于愈合后期,表达回落,两者变化趋势一致;在体动物创面愈合和离体创面愈合过程中发现SDF-1能加速ESC向创缘的聚集,促进创面的闭合,阻断CXCR4受体可明显减慢了创面愈合过程。SDF-1作用于ESC,使ESC的PKC-ζ活性升高,基因表达量增加。十字孢碱(GF 109203X)阻断PKC-ζ通路后,可以抑制SDF-1对ESC的诱导迁移作用。研究结果提示,SDF-1可调控ESC的趋化与迁移,这一过程参与皮肤创面愈合,其机制可能涉及PKC-ζ信号通路。

结论摘要:

英文主题词wound healing; SDF-1; epidermal stem cell; three-dimensional skin equivalent; PKC-ζ


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