为阐明在皮肤创面愈合过程中局部趋化因子SDF-1调控表皮干细胞(ESC)参与创面愈合的过程与机理,本研究检测了急慢性创面渗出液中SDF-1的表达变化,皮肤创伤后创缘SDF-1及其受体CXCR4的分布特征以及与ESC分布变化的相关性,通过在体动物实验和离体构建三维皮肤等价物(TDSE)创伤模型检测SDF-1对创缘ESC分布变化的作用;同时初步检测蛋白激酶C-ζ(PKC-ζ)信号通路与SDF-1调控ESC趋化作用的相互关系。结果显示,皮肤损伤后SDF-1呈可控性表达在创面愈合初期,SDF-1及其受体CXCR4表达逐渐增加,而于愈合后期,表达回落,两者变化趋势一致;在体动物创面愈合和离体创面愈合过程中发现SDF-1能加速ESC向创缘的聚集,促进创面的闭合,阻断CXCR4受体可明显减慢了创面愈合过程。SDF-1作用于ESC,使ESC的PKC-ζ活性升高,基因表达量增加。十字孢碱(GF 109203X)阻断PKC-ζ通路后,可以抑制SDF-1对ESC的诱导迁移作用。研究结果提示,SDF-1可调控ESC的趋化与迁移,这一过程参与皮肤创面愈合,其机制可能涉及PKC-ζ信号通路。
英文主题词wound healing; SDF-1; epidermal stem cell; three-dimensional skin equivalent; PKC-ζ