中文摘要：

提高供心低温保存效果、减轻再灌注损伤是心脏移植成功的关键。但现有的保存手段，供心只能在较短时间内（3-5小时）保持可移植状态。研究表明，线粒体ATP敏感性钾通道（mitochrondial ATP-sensitive potassium channel，mitoKATP）开放介导了对缺血心肌的保护。本课题将研究供心在长时间缺血冷保存过程中（5-10小时），mitoKATP通道的开放对供心保存期间和再灌损伤的影响。通过采用整体移植实验、离体心脏Langendoff灌流、分离成年大鼠心肌细胞等方法,对供心的功能和形态、应激蛋白、线粒体膜离子转运及凋亡调控因子等进行研究，阐明mitoKATP通道在心肌超时低温保存中的作用和地位。通过对本课题的研究，旨在提高供心超时低温保存的有效性，使更远距离获取供心成为可能，扩大供心的来源。对挽救更多的终末期心脏病患者，具有很大的社会与经济效益。

结论摘要：

提高供心低温保存效果、延长保存时间、减轻再灌注损伤是心脏移植成功的关键。研究表明，线粒体ATP敏感性钾通道（mitoKATP）开放介导了对缺血心肌的保护。本课题旨在研究mitoKATP通道开放剂（DE）对供心长时间缺血冷保存（5-10小时）期间和再灌损伤的影响，及其作用机制。研究结果显示（1）DE处理可增强低温保存5-10h心脏的舒张和收缩功能及冠脉流量的恢复、降低心肌酶的漏出；缓解低温保存8-10h心肌的水肿程度；DE的以上作用可被mitoKATP通道特异性阻断剂5-HD所取消。（2）30、45μM的DE促进低温保存心脏收缩功能及冠脉流量恢复的作用优于15μM的DE。（3）DE处理可增加长时程低温保存心肌HSP70的表达，减少Fas和FasL蛋白的表达，降低心肌细胞凋亡指数。（4）DE处理可抑制长时程低温保存心肌线粒体膜微粘度和[Ca2+]m的增加，增高线粒体R3和RCR。（5）DE可促进PKC-ε的转位，增加心肌组织ERK1/2的表达。本课题的意义在于提高供心超时低温保存的有效性，使更远距离获取供心成为可能，扩大供心的来源。对挽救更多的终末期心脏病患者，具有很大的社会与经济效益。