中文摘要：

胚胎干细胞增殖减缓、分化异常或凋亡加快可引起胎儿畸形，Notch信号通路是调控胚胎干细胞增殖、分化和凋亡过程的主要通路之一。本课题在前期研究成功建立细菌脂多糖（LPS）致畸作用模型和小鼠胚胎干细胞体外培养方法的基础上，重点研究体内和体外条件下LPS对小鼠胚胎干细胞Notch信号通路及其靶基因的调控作用；通过观察诱导型一氧化氮合酶抑制剂对LPS调控小鼠胚胎干细胞Notch信号通路及其靶基因的拮抗效应，阐明LPS激活Toll样受体信号通路产生的一氧化氮（NO）在LPS调控小鼠胚胎干细胞Notch信号通路中的作用；通过研究诱导型一氧化氮合酶抑制剂对LPS干扰小鼠胚胎干细胞增殖、分化和凋亡以及对LPS致畸作用的保护效应，进一步探讨NO引起的Notch信号下调在LPS致畸过程中的作用。本课题为最终阐明LPS致畸作用的分子机理并制定防治对策提供重要的理论依据。

结论摘要：

胚胎干细胞增殖减缓、分化异常或凋亡加快可引起胎儿畸形，Notch信号通路是调控胚胎干细胞增殖、分化和凋亡过程的主要通路之一。本课题在前期研究成功建立细菌脂多糖（LPS）致畸作用模型的基础上，重点研究体内条件下LPS对小鼠胚胎干细胞Notch信号通路及其靶基因的调控作用，阐明LPS激活Toll样受体信号通路产生的一氧化氮（NO）在LPS调控小鼠胚胎干细胞Notch信号通路中的作用，进一步探讨NO引起的Notch信号下调在LPS致畸过程中的作用。本课题取得如下研究结果（1）NO可能介导LPS下调胚胎干细胞Notch信号；（2）胎盘细胞应激反应可能介导LPS诱发胎鼠畸形和其它发育损伤；（3）孕期补充锌明显减轻LPS引起的胎鼠畸形和其它发育异常；（4）体外条件下TLR4介导的MyD88和TRIF依赖的信号通路参与LPS诱发小鼠巨噬细胞炎症反应。这些结果为进一步阐明LPS致畸作用的分子机理并制定防治对策提供重要的科学依据。