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中文摘要：
p21活化激酶(PAKs)是一类保守的丝氨酸/苏氨酸激酶，在肿瘤细胞侵袭转移过程中起重要作用。基于PAKs的晶体结构，我们对Specs等商业数据库进行了虚拟筛选，应用Kinase Glo激酶发光检测技术及Kinase Assay检测了一系列具有潜在活性的小分子化合物对于PAK激酶活性的影响，最终确定将14#、23#及Curcumin等小分子抑制剂作为探针，研究其对肿瘤细胞生物学功能的影响及其作用机制，同时深入解析PAK信号通路在肿瘤中的生物学作用。其中，14#化合物通过抑制PAK4激酶活性和PAK4新的互作蛋白SCG10 S50的磷酸化，进而抑制由SCG10介导的胃癌细胞迁移和侵袭。23#化合物通过抑制PAK4/c-Src/EGFR/Cyclin D1、PAK4/LIMK1/cofilin及 PAK4/MEK-1/ERK1/2/MMP2信号通路，抑制胃癌细胞生长及侵袭。Curcumin通过抑制PAK1的活性及其下游Cyclin D1的表达，进而抑制胃癌细胞的增殖和侵袭。此外，解析PAK1/4 N-末端晶体结构，分析PAK与其互作蛋白的结合方式，为设计特异性更高的小分子探针提供依据。
结论摘要：
英文主题词p21-activated kinase；tumor migration and invasion；active small molecular probe；signaling transduction
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