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细胞周期依赖性溶瘤腺病毒抗肿瘤活性及其信号转导机制
  • 项目名称:细胞周期依赖性溶瘤腺病毒抗肿瘤活性及其信号转导机制
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:30572149
  • 申请代码:H1611
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2006-01-01-2008-12-31
  • 项目负责人:苏长青
  • 负责人职称:研究员
  • 依托单位:中国人民解放军第二军医大学
  • 批准年度:2005
中文摘要:

以转录因子E2F启动子控制腺病毒增殖基因,制备针对细胞周期调控环路缺陷的肿瘤特异性增殖腺病毒,它能在瘤细胞中增殖并特异性裂解肿瘤细胞,而在正常细胞内不增殖,发挥溶瘤作用。该腺病毒已被改造成Ad5-35嵌合型病毒,能高效率感染造血系统肿瘤细胞和肿瘤干细胞,并在其基因组中预置了克隆位点,可进一步构建携带p16等抗肿瘤基因的基因-病毒治疗系统。该系统结合病毒治疗与基因治疗双重优势,通过病毒在肿瘤细胞内增殖,使p16基因在瘤细胞内特异性复制且高效表达,抑制肿瘤细胞周期进程,其作用可扩展到肿瘤干细胞,提高抗肿瘤疗效,尤其对预防治疗肿瘤复发转移有重要意义。随p16发挥周期阻滞和病毒发挥溶瘤作用,瘤细胞被逐渐杀灭。感染病毒并表达p16的瘤细胞经基因表达谱芯片检测,检出与细胞信号转导有关基因的表达变化,选择两种表达差别较大的基因深入研究,探讨该治疗系统在瘤细胞内引起信号转导改变的通路,明确其抗肿瘤机制。


成果综合统计
成果类型
数量
  • 期刊论文
  • 会议论文
  • 专利
  • 获奖
  • 著作
  • 12
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