中文摘要：

银屑病是一种常见并且严重危害患者身心健康的慢性皮肤病。表皮细胞生长因子受体（EGFR）是一种与表皮增生密切相关的蛋白，EGFR表达异常可引起表皮的显著增殖，与银屑病的发生密切相关。我们初步分析和预试验结果提示EGFR 3'-UTR 774T>C是中国人群中常见的基因多态性，可能通过影响其与miR-214特异性结合而干扰EGFR基因转录后翻译抑制调控，进而参与银屑病的发生和发展。本项目将采用分子流行病学病例-对照研究方法，探讨EGFR 3'-UTR T>C基因多态性与银屑病易感性的关系。在此基础上运用分子生物学方法，从体外及体内水平探讨EGFR 3'-UTR T>C干扰EGFR基因转录后翻译调控的可能机制，从功能学角度进一步验证流行病学宏观研究结果，为阐明EGFR基因参与银屑病发病机制以及银屑病的个体化治疗、新药研发等提供理论依据。

结论摘要：

银屑病是一种常见的严重影响患者身心健康的皮肤病，病因不明。角质形成细胞的显著增生是银屑病最主要的病理特征，也是银屑病临床表现为红斑、鳞屑的病理基础。近年来的研究发现EGFR在银屑病皮损处表达量升高，与角质形成细胞的异常增殖有关，参与了银屑病的发生和发展。我们通过本项目研究首先在大样本的银屑病病例-对照研究中发现EGFR-744基因多态性在银屑病患者和正常人人群中的分布无显著性差异。随后，我们在同一样本中发现调控EGFR表达的发现具有miR-146a rs2910164 CG+GG联合基因型的个体与CC基因型相比银屑病的发病易感性升高，miR-146a CG+GG联合基因型的易感性在男性、发病年龄大于40岁、病程大于12个月、PASI评分大于20分、有银屑病家族史的患者中更为显著。进一步的功能学研究发现，miR-146a rs2910164 G等位基因能够下调miR-146a的表达水平，减弱miR-146a对EGFR和角质形成细胞增殖行为的抑制作用，从而增加了银屑病的罹患风险。本项目率先以miR-146a rs2910164基因多态性为切入点，在流行病学病例对照研究的基础上进行功能学研究，通过探讨miR-146a rs2910164基因多态性对EGFR基因转录后翻译抑制调控的影响，阐明miR-146a和EGFR基因参与银屑病发生发展的可能生物学机制。本项目既是宏观和微观研究的有机结合，也是预防医学与临床医学学科的交叉融合，丰富和完善了银屑病的分子机制研究。