膀胱癌侵袭转移分子机制的研究是泌尿系肿瘤领域的热点。有研究表明表皮酪氨酸蛋白激酶(ETK)高表达于多种肿瘤细胞和组织,并在肿瘤发生和发展过程中发挥重要作用。本课题组首次发现ETK高表达于人膀胱癌细胞和组织,并与膀胱癌细胞的侵袭转移能力相关,进一步研究发现ETK可与一种组蛋白甲基转移酶EZH2相互作用,并增加其蛋白质稳定性,而EZH2是一种甲基化转移酶,其高表达于包括膀胱癌等多种肿瘤组织并与疾病进展相关,因此本课题拟首先应用体内外实验模型探讨ETK/EZH2信号通路在膀胱癌细胞侵袭和转移过程中的作用,其次通过检测ETK对EZH2下游相关蛋白H3K9,H3K27,E-cadherin和TIMP2的调节,阐明ETK调节膀胱癌细胞侵袭转移的分子机制,最后检测ETK/EZH2信号通路相关分子在膀胱癌组织标本中的表达相关性和临床应用价值,进而为膀胱癌寻找新的治疗靶点奠定基础。
英文主题词bladder cancer;kinase;invasion;metastasis;