中文摘要：

晚发抑郁（LOD）可能是痴呆的风险因素，探索该疾病的脑机制，可能为痴呆的一级预防提供重要科学依据，对指导个体化抗抑郁治疗具有重要实践意义。本研究将以首次发作未经治疗LOD患者（n＝100例）为主要研究对象，（1）采用扩散张量成像（DTI）技术，主要应用基于纤维束的全脑白质统计分析（TBSS）进行纤维跟踪，探索LOD大脑解剖联系的特征；（2）采用静息脑功能成像（fMRI）技术，分别从感兴趣区－局部脑区－全脑－脑功能网络等层次探索LOD患者脑功能神经网络特征；（3）从纤维髓化和神经发育角度探讨大脑解剖联系与功能神经网络特征可能相关的遗传基础；和（4）对LOD患者进行随访，探索大脑解剖联系及功能神经网络特征对抑郁患者远期认知功能的影响。该项目将整合神经影像学－分子遗传学－认知神经科学等系统生物医学信息，从全息化角度拓展对LOD脑功能机制的认识，为制定LOD个体化治疗方案奠定科学基础。

结论摘要：

晚发抑郁（LOD）可能是痴呆的风险因素，探索该疾病的脑机制，可能为痴呆的一级预防提供重要科学依据，对指导个体化抗抑郁治疗具有重要实践意义。本研究以首次发作未经治疗LOD 患者为主要研究对象，通过与健康对照及轻度认知损害（MCI，痴呆前驱期）相比，分别进行了认知功能和脑结构与功能研究及随访。研究发现，（1）LOD患者存在多领域认知功能损害，不同于MCI；（2）基线即刻物品记忆能力是LOD患者认知结局的预测指标，基线记忆越差，随访中患者出现MCI 和痴呆的风险增高；（3）LOD患者额叶、顶叶萎缩尤为明显，其中右侧额叶可能与记忆功能关系密切，而右侧颞叶则与执行功能关系密切；（4）弥散张量成像研究发现，LOD患者多个脑区存在白质微观结构改变，累及情绪调节通路与记忆加工环路。脑白质纤维束示踪技术研究发现，LOD患者多组神经纤维FA显著下降，提示晚发抑郁脑解剖联系存在异常，推测可能与认知功能损害有关。（5）随访研究发现，随访过程中认知功能衰退的LOD患者基线脑白质损伤更广泛和显著，多支纤维束完整性受损，其中皮质脊髓束的纤维完整性与认知功能关系尤为密切。该研究进一步揭示了晚发抑郁患者神经解剖结构与功能网络的特征，为进一步探索抑郁的早期干预以及潜在的痴呆预防策略提供一定的科学依据。