中文摘要：

自噬是细胞自我保护的重要机制之一，结核分枝杆菌肝素结合血凝素蛋白（HBHA）是重要的粘附和侵袭相关蛋白，具有独立穿过上皮细胞而不被吞噬的功能，很可能具有抑制细胞吞噬而帮助结核菌播散的作用。为了诠释结核菌播散过程中的自噬与结核菌相互作用的分子机制，本研究首先表达纯化了重组HBHA蛋白，并提取了天然HBHA，制备了抗HBHA多克隆抗体；以自噬抑制剂3-MA和 RNAi方法抑制细胞自噬功能，探讨自噬在结核菌感染中的作用；观察了HBHA对肺泡II型上皮细胞A549自噬的影响；继而研究了HBHA再结核菌引起的A549细胞坏死过程中的作用。结果显示，A549细胞自噬的抑制可以导致结核菌引起的细胞坏死程度增强；HBHA可以抑制细胞自噬的成熟，使得自噬相关蛋白LC3表达减低；缺失N端或C端的HBHA不能发挥对LC3的抑制作用；HBHA引起的A549细胞自噬抑制可以增强结核菌引起的细胞坏死；抗HBHA抗体可以在一定程度上抑制结核菌引起的A549细胞坏死。从而证明，HBHA具有抑制细胞自噬的功能，在结核菌引起细胞坏死并播散过程中发挥着重要作用。因此，HBHA作为一种潜在的疫苗，具有重要的应用价值。