中文摘要：

培养心肌微血管内皮细胞（CMVE），测定血管紧张素Ⅱ、葡萄糖对其表达神经调节蛋白-1（NRG-1）的影响及相关药物的对抗作用；培养大鼠内皮祖细胞（EPCs）。构建hNRG-1－GFP 慢病毒表达载体，转染EPCs；测定转染后的EPCs 条件培养液对培养心肌细胞的凋亡及相关细胞因子基因、蛋白表达的影响；将携带NRG-1 基因的慢病毒注射入糖尿病心肌病大鼠心肌中，测定大鼠心功能变化及心肌组织中NRG-1 的的变化、心肌细胞凋亡及心肌间质纤维的变化，并探讨NRG-1对心肌作用的具体机制。结果表明，AngⅡ、葡萄糖等可抑制CMEC表达NRG-1 mRNA和蛋白，而缬沙坦及胰岛素可拮抗此作用。NRG-1转染EPC后的条件培养液能抑制心肌细胞凋亡并促进其增殖，并能下调心肌细胞中CRP 等细胞因子表达。NRG-1病毒注入糖尿病心肌病大鼠心肌中，可改善大鼠心脏功能。进一步研究发现，NRG-1可抑制心肌细胞凋亡，抑制心肌纤维化，其机制可能和PI3K/AKT/ eNOS 信号传导通路有关。本实验为糖尿病心肌病的治疗方法提供新的思路，为NRG-1 治疗心脏疾病提供理论和实践基础。