中文摘要：

胰腺癌恶性程度高，治疗效果差。本课题首次获得SHH-N末端抗原合成肽致敏的DC细胞，并证实该细胞能够体外刺激T细胞增殖, 诱导CTL的毒活性。同时构建了携CIITA基因的腺病毒载体，证实该基因能够在多株细胞中促进MHCII类分子表达。在panc02细胞中证实，转染Ad-CIITA的肿瘤细胞生长明显受抑，其机制是发生了G0/G1期阻滞及细胞凋亡增加。本课题另一创新之处是将SHH-N端抗原致敏的DC和携CIITA的重组腺病毒联合应用于胰腺癌的治疗。体内实验结果证实联合SHH-N端抗原致敏的DC和携CIITA的重组腺病毒处理panc02细胞荷瘤小鼠，与对照组相比肿瘤的生长速度明显减慢，动物生存期明显延长。取肿瘤组织行分子水平检测发现，虽单独应用SHH-N端抗原致敏的DC或携CIITA的重组腺病毒可明显上调肿瘤组织中免疫相关分子的表达，但联合处理后相关分子的表达显著增高，表现为协同效应，说明两种处理因素在诱导抗肿瘤免疫方面有相互促进作用。本课题的结果提示，两种在抑瘤方面有协同作用的因素联合应用，一方面可明显增强其作用，另一方面可大大减少单个药物的用药剂量，有望为胰腺癌的肿瘤免疫治疗提供新途径。