中文摘要：

帕金森病早期诊断一直是困扰研究者的难题,目前常用的biomarker对疾病本质的反映并不一致。本课题组目前通过病例对照研究确认7个有差异表达的血清miRNAs，其中4个和PD遗传基因LRRK2有关。推测这一组miRNAs可能成为新的PDbiomarker。本研究将以LRRK2 G2385R突变PD病人的一级亲属作为观察人群，动态观察发生PD的情况，检测血清miRNAs变化，明确其在PD早期诊断中的价值。通过600例PD病例对照研究，同时与ET和MSA对比，明确血清miRNAs在PD诊断、鉴别诊断中的价值。通过建立miRNAs高、低表达体系，观察对SH-SY5Y细胞LRRK2表达的改变和对MPTP毒性的保护作用，确定其生物功能。本研究意在阐明血清miRNAs成为一种新的biomarker在PD诊断中的价值和LRRK2基因调控的分子机制，为新PDbiomarker的筛选探索新途径。

结论摘要：

目前帕金森病（PD）的诊断还缺乏有效的生物标记物。本课题组通过病例对照研究找到在PD患者血清中表达下降的miRNAs。其中四个作为一组miRNAs可能成为PD早期的生物标志物。另外四个血清miRNAs可能是鉴别PD和多系统萎缩（MSA）的生物标志物。miR-31在PD患者血清和脑组织中表达均下降。生物信息学分析发现PD致病基因GIGYF2可能是miR-31的靶基因。本项目的研究结果有助于PD发病机制的阐明，为临床诊断提供新的生物标志物。