中文摘要：

肝脏在受到外界损伤时会通过再生进行修复，早期成长反应转录因子（Egr-1）在肝再生早期被迅速激活发挥转录功能。但是Egr-1调控肝脏再生的分子机制仍不清楚。我们研究发现在70%肝切除小鼠和血清刺激肝再生细胞模型中Egr-1被激活，并促进下游基因GGPPS的转录，活化Ras-Raf-MAPK信号，进而影响周期相关蛋白CyclinD, CyclinE的表达调节细胞周期的G1/S期转换，调节肝脏的再生过程。在CCl4造成的化学性肝损伤模型中，Egr-1和GGPPS可以通过促进HSC细胞活化合成细胞外基质，为肝细胞增殖提供支架。在肝癌病人标本中检测发现GGPSS随着肝硬化程度增加呈显著性高表达。通过免疫沉淀结合蛋白质质谱分析我们在肝细胞G2/M期Egr-1可以特异性的与肌球蛋白（myosin）9结合，参与到细胞周期G2/M期进程的调控中。该项研究采用物理性肝损伤和化学性肝损伤模型明确了Egr-1通过转录活性调节GGPPS的表达影响肝脏再生的分子机制，提出Egr-1除转录活性外通过直接结合myosin9蛋白调节细胞有丝分裂的可能机制，为肝脏损伤修复提供新的调节靶点。